导读
阿片类镇痛药根据与受体相互作用的关系，可分为激动药、激动-拮抗药、部分激动药和拮抗药。激动-拮抗药又称部分激动药，主要激动κ受体，对δ受体有一定激动作用，对μ受体有不同程度的拮抗作用。临床常用于中、重度疼痛治疗。
作者：高丽丽
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阿片类镇痛药分类
阿片受体主要有μ受体、κ受体、δ受体和σ受体，与镇痛有关的是μ、κ和δ受体。
阿片μ受体与镇痛、镇静、恶心、呕吐、呼吸抑制、瘙痒、厌食、胃肠道蠕动减慢、尿潴留、心率减慢、欣快、成瘾或依赖性等有关，分为μ1和μ2两个亚型，μ1为纯镇痛作用的受体，μ2受体可能与一些副作用有关；阿片κ受体有脊髓镇痛、镇静、轻度呼吸抑制等作用；阿片δ受体与脊髓镇痛（对外周镇痛可能更重要）、镇静、缩瞳、心血管兴奋作用有关，可调控μ受体活性；阿片σ受体有烦躁不安、瞳孔散大、焦虑不适等作用。
效应
μ受体
κ受体
δ受体
σ受体
镇痛
脊髓及其以上
脊髓水平
脊髓水平
-
呼吸抑制
+++
+
+++
-
缩瞳
++
+
++
散大
抑制胃肠道蠕动
++
+
++
-
平滑肌痉挛
++
-
++
-
镇静
++
+
++
致幻
欣快
++
烦躁不安+
++
烦躁不安++
躯体依赖性
+++
+
+++
①阿片μ受体激动剂：大部分阿片类镇痛药，如吗啡、芬太尼、舒芬太尼等。有药物成瘾、呼吸抑制、术后恶心与呕吐等不良反应。
②阿片κ受体激动剂：有纳布啡、喷他佐辛等。κ受体激动剂可镇痛、镇静，不会诱导过度兴奋/成瘾、呼吸抑制或胃肠道功能抑制，可用于多种内脏痛，如腹部手术后疼痛、肠梗阻、胰腺炎痛、痛经、产痛等。
分类
药物
特点
阿片μ受体激动剂
吗啡
μ、κ和δ受体激动剂，对3个受体的作用强度依次减弱。
芬太尼
μ受体激动剂，为短效镇痛药，镇痛效价是吗啡的-倍，表观分布客积较大，反复多次给药易于蓄积，不宜作长期镇痛治疗药。
舒芬太尼
主要作用于μ受体，对κ和δ受体作用较弱。镇痛作用强，为芬太尼的5-10倍。起效快、蓄积小、对呼吸抑制作用小。
瑞芬太尼
μ阿片受体激动剂，主要与α-1酸性糖蛋白结合，在组织和血液中被非特异性酯酶迅速水解，起效快，维持时间短、体内无蓄积。
美沙酮
为长效的μ阿片受体激动药，镇痛强度与吗啡相当，但持续时间较长，镇静、抑制呼吸、缩瞳、便秘及升高胆道内压等较吗啡弱。耐受性和依赖性发生较慢。
哌替啶
主要激动μ阿片类受体，效价强度约为吗啡的1/10-1/7，作用持续时间短于吗啡。
羟考酮
是目前唯一的纯阿片μ和κ双受体激动阿片类镇痛药，对于内脏痛、癌性痛和术后疼痛有显著作用，且起效快、不良反应少，呼吸抑制作用轻微。
μ、κ受体激动剂、δ受体拮抗剂
丁丙诺啡
μ阿片类受体部分激动剂，以激动μ、κ受体为主，对δ受体有拮抗作用。镇痛强度相当于吗啡25-40倍，是哌替啶的倍。作用时间长，具有产生药物依赖、呼吸抑制风险低等优势。
κ受体激动剂、μ受体阻断剂
地佐辛
阿片受体激动-拮抗剂，κ受体完全激动，对μ受体有部分激动、部分拮抗作用，不产生典型的μ受体依赖，对δ受体几乎无活性。其镇痛作用与吗啡相似，呼吸抑制轻，有封顶效应。
喷他佐辛
主要激动κ、δ受体，对μ受体有弱的阻断作用，镇痛效价强度为吗啡的1/3，呼吸抑制强度为吗啡的1/2。对括约肌兴奋作用弱，胆道内压力升高不明显，镇静作用弱，成瘾性小。
布托啡诺
主要激动κ受体，对μ受体有弱拮抗作用。镇痛效价为吗啡的4-8倍，哌替啶的30-40倍。成瘾性较低。
纳布啡
阿片受体激动-拮抗药，可与μ、κ和δ受体结合，对κ受体呈完全激动作用，对μ受体部分拮抗作用。镇痛强度与吗啡相当，且成瘾性小，少有心血管系统副作用，呼吸抑制轻微，有封顶效应。
注：拮抗μ受体，可减弱阿片μ受体激动剂引起的瘙痒及胃肠道不良反应。
阿片类镇痛药不良反应处理
不良反应
处理
恶心、呕吐
甲氧氯普胺、氟哌啶醇、5-羟色胺拮抗剂（格拉司琼、昂丹司琼、多拉司琼、帕洛诺司琼）、奥氮平、地塞米松
呼吸抑制(主要通过μ受体产生，与抑制脑干的呼吸中枢，降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性有关)
静脉注射纳洛酮
瘙痒
阿片受体激动-拮抗药布托啡诺、地佐辛、纳布啡等、昂丹司琼
缩瞳（与μ和κ受体激动有关）
长期使用者可能发生耐受，增加剂量仍可表现为瞳孔缩小。
便秘
缓泻剂无效，推荐甲基纳曲酮、鲁比前列酮、纳洛西酮、利那洛肽。
肌僵、肌阵挛和惊厥
①中枢性松弛药巴氯芬或阿片受体拮抗剂药可消除肌僵直。
②阿片受体拮抗药对阿片类镇痛药引起的惊厥有拮抗作用，但对哌替啶的代谢产物去甲哌替啶有致痉作用，对哌替啶所引起的惊厥作用较弱。
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