重点:氨基苷类不良反应。 难点:氨基苷类抗菌作用机制。 (一)抗菌作用——G-杆。 1.对各种需氧G-杆菌具有强大抗菌活性; 2.对沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属和嗜血杆菌属也有一定抗菌作用; 3.链霉素、卡那霉素还对结核分枝杆菌有效。 (二)作用机制——抑制蛋白质合成全过程。 ①与细菌体内核糖体70S亚基形成始动复合物; ②选择性地与30S亚基上的靶位蛋白(P10)结合,使A位歪曲,造成mRNA上的“三联密码”在翻译时出现错误,导致异常或无功能蛋白质合成; ③阻滞肽链释放因子进入A位,使合成好的肽链不能释放; ④抑制核糖体70S亚基的解离,使菌体内核糖体循环利用受阻。 1.耳毒性 ⑴前庭神经损伤:表现为头昏、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调。其发生率依次为新霉素>卡那霉素>链霉素>西索米星>阿米卡星≥庆大霉素≥妥布霉素>奈替米星。 ⑵耳蜗听神经损伤:表现为耳鸣、听力减退和永久性耳聋。其发生率依次为新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星>链霉素。 2.肾毒性:表现为蛋白尿、管型尿、血尿等,严重时可导致无尿、氮质血症和肾衰。 3.神经肌肉麻痹:可引起心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪和呼吸衰竭。 4.过敏反应皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻等常见,链霉素引起过敏性休克。其发生率仅次于青霉素,防治措施同青霉素。 耳毒肾毒肌肉阻,过敏仅次青霉素! 1.是治疗G-杆菌引起的严重感染的主要抗菌药,尤其对沙雷菌属作用更强,为氨基糖苷类中的首选药 2.与青霉素或其他抗生素合用,治疗严重的肺炎球菌、铜绿假单胞菌、肠球菌、葡萄球菌或草绿色链球菌感染。 3.用于术前预防和术后感染;还可局部用于皮肤、黏膜表面感染和眼、耳、鼻部感染。 ------铜绿假单胞菌. 对肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、变形杆菌属的抑菌或杀菌作用分别较庆大霉素强4倍和2倍;对铜绿假单胞菌的作用是庆大霉素的2~5倍,且对耐庆大霉素菌株仍有效。适合治疗铜绿假单胞菌所致的各种感染,通常应与能抗铜绿假单胞菌的青霉素类或头孢菌素类药物合用。 阿米卡星(丁胺卡那霉素)临床应用 1.用于治疗对其他氨基糖苷类耐药菌所致的感染,常作为首选药。 2.与β-内酰胺类合用治疗粒细胞缺乏或其他免疫缺陷患者合并严重G-杆菌感染。
药 物
首 选
庆大霉素
G-杆菌引起的严重感染,尤其对沙雷菌属
妥布霉素
铜绿假单胞
阿米卡星
对其它氨基糖苷类产生耐药菌所致的感染。
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